显示的结果
  • Sygnature
  • 新闻
  • 亚搏手机版app下载
  • 治疗领域
  • 事件
  • 职位空缺

片段筛选

基于片段的药物发现(FBDD)亚搏手机版app下载利用一系列188亚博,如表面等离子体共振(SPR)、微尺度热泳法(MST)、差示扫描荧光法(DSF)(也称荧光热移法;FTSA), x射线晶体学和核磁共振(NMR),以筛选片段文库特异性结合到一个生物目标。

signature有一个内部专有的片段集合,可以用来启动你的FBDD项目。如果需要,这个图书馆也可以补充客户或商业收藏。低复杂度Sygnature片段集合增加了与任何蛋白质表面的互补性的机会,因此可能只需要筛选几百个分子片段,而不需要在筛选过程中经常测试的数十万个化合物高通量筛选(HTS)获取命中数。这种基于碎片的寻找命中的屏幕通常伴随着x射线晶体学,以提供碎片如何以及在哪里与特定生物目标结合的详细信息。然后,这种结构信息促进了这些低亲和力命中的优化——要么通过小心地增加碎片,要么通过将不同的碎片组合成一个分子。

碎片的小尺寸使得后续通过添加匹配良好的功能,以原子效率的方式扩展命中更可行。这与更复杂、更大分子量(通常由HTS确定)的逐块优化的缓慢、迭代循环形成对比。在signature公司,这个片段的优化过程特别有效,因为我们的许多片段已经被选择,以促进随后的药物化学驱动的扩展(所谓的“平衡片段”)。

表面等离子体共振(SPR)为基础的筛选

signature采用高灵敏度Biacore 8K和Biacore T200 SPR仪器,能够在高浓度下高效筛选我们专有的片段库。对不相关的控制蛋白的反屏障也可以使我们识别对客户目标更有选择性的攻击。

生物物理分析的头签名发现研究科学家亚搏体育客户端官方下载ios

Biacore 8K是基于片段的药物发现的“金标准”SPR仪器。亚搏手机版app下载它的8个通道和16个流动表面提供了设置的最大灵活性,以及无与伦比的吞吐量和灵敏度:

  • 每天摄入多达2300种化合物。
  • 完整的动力学特征多达64个碎片击中仅4小时。
  • 全自动化复合处理,包括机器人和ECHO声学分配,确保精度降低到2.5 nl。
  • 自动化的、经过验证的分析包,可以快速地处理客户的数据。

碎片撞击了通过SPR的特征是精确测量它们的亲和力(KD).这些发现随后被一系列正交生物物理技术证实,这些技术也可以在Sygnature获得。根据特性,合成后续化合物,也可以在各种生物物理分析中筛选。

MST-based片段筛选

微尺度热泳法(MST)是一种强大的基于解决方案的技术,用于筛选化合物文库和分析其与生物目标的亲和力。其同质溶液基础的性质使MST成为SPR强有力的生理替代品,特别是用于筛选不易固定的蛋白质。signature利用高通量自动化纳米回火TM整体仪器,具有4 × 24毛细管芯片的容量。

有了这种能力,就可以:

  • 每天屏幕最多可显示260个片段。
  • 获得完整的效力特征多达24个片段击中在一天的副本。
  • 使用ECHO声学分配,以确保精度降低到2.5 nl。
  • 开发敏感性足以识别pM到mM的亲缘关系的分析方法。
  • 自动化的、经过验证的分析包,可以快速地处理客户的数据。

x射线晶体学

我们的附属公司,峰值蛋白质,与signature Discovery亚搏体育客户端官方下载ios紧密合作,提供商业片段筛选服务。Peak Proteins应用其在蛋白质生产和结晶方面的广泛专业知识,为共结晶生成适当的结构,或为感兴趣的生物靶蛋白浸渍协议,以便筛选片段库或使用x射线晶体学确定靶点的结合模式。不断回顾在这种x射线结构中观察到的结合相互作用,使配体能够高效优化,为发展提供强有力的和有选择性的引导。

NMR-based片段筛选

作为一种基于解决方案和无标签的技术,可以直接观察结合事件,NMR非常适合片段筛选。signature采用了几个配备了低温探针的Bruker 500至800 MHz核磁共振光谱仪,提供了优异的分辨率和吞吐量。这些仪器还具有高通量筛选能力的自动采样器,便于在几个小时内筛选片段库。亚搏体育客户端官方下载iossignature Discovery拥有使用该仪器的基于片段的核磁共振筛选方法的经验,包括饱和转移差(STD)和waterLOGSY。

签名也有经验19用于片段筛选的F-NMR技术,既用于含氟片段的直接结合,也用于与非含氟片段竞争的筛选。19F-NMR具有增加产量的额外优势,能够筛分样品的混合物,而没有光谱重叠。signature可以将这些方法中的任何一种应用于片段库屏幕或命中分析研究。

取得联系

有关我们如何为您的项目提供创新支持的详细信息,请使用此联系表格。

CTA形式

您提供的信息将按照一般数据保护条例(EU) 2016/679进行处理。有关签名发现如何收集、使用和存储个人数据的详细信息,请参阅我亚搏体育客户端官方下载ios们的网站隐私通知 在这里。

Baidu
map