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纤维化和炎症模型

炎症是人体防御机制的一部分,是对刺激物(如病原体或化学物质)的反应。炎症引起组织修复。另一方面,纤维化是一个病理性伤口愈合的过程。肝、肾等中央器官因细胞外基质(ECM)过度积累而形成纤维化瘢痕,导致组织结构扭曲,最终丧失器官功能。据估计,发达国家45%的死亡原因是严重纤维化,治疗选择有限。

在signature(原名RenaSci),我们已经建立了一系列体内离体药理学模型,可仔细评估毒品候选人。

我们验证和先进的纤维化模型的例子包括:

治疗迹象 楷模 特征
肾脏疾病 Adriamycin模型(老鼠) 局灶性节段性肾小球粥样硬化(FSGS),中度严重的纤维化
抗GBM模型(老鼠和老鼠) 肾毒性肾炎(NTS),炎症
STZ / HFD模型(老鼠和老鼠) 糖尿病肾病
ZDF模型(鼠) 糖尿病肾病,炎症,纤维化
肝病:

纳什和纤维化

Choline缺陷(CD)模型(老鼠) 中等纤维化与肿瘤,非肥胖没有代谢疾病
H-FFC模型(老鼠) 肿瘤,高血糖和超重的中度纤维化
H-FFCob./ob.模型(老鼠) 中等纤维化,肿瘤,高血糖,胰岛素抵抗,血脂血症和肥胖症
H-FFC CCL4模型(老鼠) 严重的肌肤,严重的肿瘤,非肥胖没有代谢疾病

用于评估新型药物潜力的研究设计要素包括:

肾功能和病理读数:

  • 肾组织病理学:肾小球粥样硬化,微管状炎症,肾小球纤维化,微管状纤维化等
  • 血浆生物标志物:尿素,肌酐,胱抑素C,葡萄糖,胰岛素,HBA1c,葡萄糖耐量等
  • 尿液生物标志物:ACR, PCR,肌酐清除和菊粉清除,尿葡萄糖排泄,TIM-1, NGAL等

肝功能和病理读数:

  • 肝脏组织病理学:脂肪变性,肝气球,小叶炎,NAFLD活动评分(NAS),纤维化,F4 / 80,α-SMA等
  • 肝脏生物化学:羟脯氨酸,甘油三酯,胆固醇,Nefa含量和更多
  • 血浆生物标志物:TIMP-1,PIIINP,透明质酸,ELF检测,ALT,AST,胆红素等等

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