纤维化和炎症模型
炎症是人体防御机制的一部分，是对病原体或化学物质等刺激物的反应。炎症启动组织修复。另一方面，纤维化是病理性伤口愈合的过程。由于细胞外基质(ECM)的过度积累，中心器官如肝或肾的纤维化瘢痕导致组织结构扭曲，最终丧失器官功能。在发达国家，严重纤维化估计占死亡人数的45%，治疗选择有限。
在Sygnature(以前的名字是RenaSci)，我们已经建立了一系列在活的有机体内而且体外药理学模型，可以仔细评估候选药物。
我们验证过的和先进的纤维化模型包括:
| 治疗指示 | 模型 | 特征 |
| 肾脏疾病 | 阿霉素模型(老鼠) | 局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)，中度-重度纤维化 |
| Anti-GBM模型(老鼠和老鼠) | 肾毒性肾炎，炎症 | |
| STZ / HFD模型(老鼠和老鼠) | 糖尿病肾病 | |
| 二台模型(老鼠) | 糖尿病肾病，炎症，纤维化 | |
| 肝脏疾病: 纳什和纤维化 |
胆碱缺乏(CD)模型(老鼠) | 中度纤维化伴NASH，非肥胖无代谢性疾病 |
| H-FFC模型(老鼠) | 中度纤维化伴NASH、高血糖和超重 | |
| H-FFCob/ob模型(老鼠) | 中度纤维化伴NASH、高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖 | |
| CCl H-FFC4模型(老鼠) | 严重纤维化伴严重NASH，非肥胖无代谢性疾病 |
评估新药潜力的研究设计要素包括:
肾脏功能和病理读数:
- 肾脏组织病理学:肾小球硬化，小管间质炎症，肾小球纤维化，小管间质纤维化等
- 血浆生物标志物:尿素、肌酐、胱抑素C、葡萄糖、胰岛素、糖化血红蛋白、糖耐量等
- 尿生物标志物:ACR, PCR，肌酐清除和菊粉清除，尿葡萄糖排泄，TIM-1, NGAL等
肝功能和病理读数:
- 肝脏组织病理学:脂肪变性、肝膨大、小叶炎症、NAFLD活性评分(NAS)、纤维化、F4/80、α-SMA等
- 肝脏生物化学:羟脯氨酸、甘油三酯、胆固醇、NEFA含量等
- 血浆生物标志物:TIMP-1, PIIINP，透明质酸，ELF试验，ALT, AST，胆红素等
