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纤维化和炎症模型

炎症是人体防御机制的一部分,是对病原体或化学物质等刺激物的反应。炎症会引发组织修复。另一方面,纤维化是病理伤口愈合的过程。由于细胞外基质(ECM)的过度积累,在中央器官(例如肝脏或肾脏)中发生的纤维化疤痕会导致组织结构的变形并最终导致器官功能丧失。估计严重的纤维化占发达国家死亡的45%,治疗方案受到限制。

在Sygnature(以前以Renasci的名义)我们建立了一系列体内离体药理学模型,可以仔细评估候选药物。

我们经过验证和晚期纤维化模型的示例包括:

治疗指示 楷模 特征
肾脏疾病 阿霉素模型(老鼠) 局灶性节段性肾小球硬化(FSG),中度重度纤维化
抗GBM模型(小鼠和大鼠) 肾毒性肾炎(NTS),炎症
STZ/HFD模型(小鼠和大鼠) 糖尿病性肾病
ZDF模型(鼠) 糖尿病性肾病,炎症,纤维化
肝病:

纳什和纤维化

胆碱缺乏(CD)模型(老鼠) 中度纤维化,纳什,非肥胖没有代谢疾病
H-FFC模型(老鼠) 纳什,高血糖和超重的中等纤维化
H-FFCob/ob模型(老鼠) 纳什,高血糖,胰岛素抵抗,血脂异常和肥胖症中度纤维化
H-FFC CCL4模型(老鼠) 严重的纤维化,患有严重的NASH,非肥胖没有代谢疾病

评估新药物潜力的研究设计元素包括:

肾功能和病理读数:

  • 肾脏组织病理学:肾小球硬化,肾小球炎症,肾小球纤维化,微管纤维化纤维化和更多
  • 血浆生物标志物:尿素,肌酐,胱抑素C,葡萄糖,胰岛素,HBA1C,葡萄糖耐受性等等
  • 尿液生物标志物:ACR,PCR,肌酐清除和无蛋白清除,尿葡萄糖排泄,TIM-1,Ngal等等

肝功能和病理读数:

  • 肝组织病理学:脂肪变性,肝泡,小叶炎症,NAFLD活性评分(NAS),纤维化,F4/80,α-SMA等
  • 肝脏生物化学:羟基,甘油三酸酯,胆固醇,NEFA含量等等
  • 血浆生物标志物:TIMP-1,PIIINP,透明质酸,ELF测试,ALT,AST,胆红素等等

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