显示结果
  • 系统
  • 消息
  • 亚搏手机版app下载
  • 治疗区域
  • 事件
  • 空缺

靶向蛋白质降解

靶向蛋白质降解是一种新型的药物发现策略,用于开发针对所谓“不良”蛋白质的药物。亚搏手机版app下载

蛋白质降解者使用细胞的内源机械(本质上是其废物处理系统)来消除靶蛋白而不是抑制其。

通过利用人体的泛素蛋白酶体系统,这些系统有效地“标签”或“标记”蛋白质蛋白质,科学家可以促进靶蛋白的降解,而靶蛋白否则将保留在细胞环境中。

原则上,该方法可用于驱动任何类型的蛋白质修饰。最近的概念证明研究成功地表明,可以通过这种方式调节磷酸化。

退化游戏:TPD的工作方式

这是基于接近的药物,将两种通常不相互作用以驱动降解的蛋白质。

靶向蛋白质降解的想法起源于学术界,但现在正在商业上使用,它带来了令人兴奋的新药物发现机会,因为它可以提供克服与传统小分子药物相关的限制的潜力。亚搏手机版app下载

接近药物的概念 - 包括靶向T细胞癌细胞以去除的双特异性抗CD3抗体 - 具有较长的史,对1990年代的B细胞表位感兴趣。

降解器的一个主要优点是,它们从撞击的感觉上催化起作用,在这种意义上,单个降解器分子可以驱动许多靶蛋白的破坏。降级器的这种特性可能允许较低的给药,因此毒性风险较低。

降解者还被认为对肿瘤学通常看到的抗性机制的兴起更具弹性。事实的一个论点是,启动降解需要相对较低的目标占用率。

传统的抑制剂必须与靶蛋白的高比例结合才能产生效果,并且该占用率可以通过靶标的突变降低到不再具有药理作用的程度。

在这种情况下,降级器仍可能是有效的,因为低占用率仍然可能导致降解,并具有催化作用机理的额外优势。

降解器的另一个主要优点是可以开发它们以在目标蛋白上的任何地方结合,而传统抑制剂仅限于活动位置。

实际上,“传统”小分子无法与所需的亲和力或正确的位置结合到约80%的引起疾病的蛋白质,包括与癌症和神经系统疾病(例如阿尔茨海默氏病)相关的蛋白质。

承诺 - 进步

毫不奇怪的是,靶向蛋白质降解是一个迅速扩展和不断发展的药物发现区域,进行大量的工作以开发针对嵌合体的蛋白水解(亚搏手机版app下载Protac®蛋白质降解器) 和分子胶

尤其是Protac是有利的,因为它们会抑制靶蛋白的去除,并模仿遗传敲低,因此细胞/动物的表型效应更可预测。

实际上,现在最先进的Protac在诊所中,并且可以实现类似口服药物的propies。

其他蛋白质降解策略包括用于降解膜结合和细胞外蛋白质的溶酶体靶向嵌合体(Lytacs),光化学靶向嵌合体(photac或Photoprotacs),用于使用光诱导的蛋白质降解,自动型粘液蛋白(Autophagy-targeting Chimeras)(依赖蛋白质)的控制细胞内部的自噬降解途径,以及用于二聚e3连接酶的同型降解途径,然后诱导其自我降解。

污染蛋白质降解的未来看起来明亮。我们希望看到多特异性药物的兴起,更多的方式和非蛋白质靶标。

转向药物发现专家亚搏手机版app下载

亚搏体育客户端官方下载iosSygnature Discovery具有设计,测试和评估客户药物发现项目中靶向蛋白质降解器的经验。亚搏手机版app下载

我们在泛素系统和更广泛的蛋白质降解领域具有专业知识,而我们计算和药物化学能力,我们的命中率专业知识(HTS和基于碎片的筛查)以及我们在各种疾病领域的广泛专业知识意味着我们是帮助您进行靶向蛋白质降解的理想伙伴。

至关重要的是,TPD涉及DMPK药代动力学,因为至关重要的是要尽早了解蛋白质降解器对人体的影响。我们在这些领域的技能和服务可以为您的计划带来股息。

如果您想讨论有针对性的蛋白质降解或我们如何帮助您的TPD项目,请通过以下表格与我们联系。

保持联系

有关如何为您的项目提供创新支持的更多详细信息,请使用此联系表。

CTA形式

您提供的信息将按照2016/679的一般数据保护法规(EU)进行处理。有关Sygnature Discovery如何收集,使用和存亚搏体育客户端官方下载ios储个人数据的更多详细信息,请参阅我们的网站隐私通知 这里。

Baidu
map