腹部和纤维化的OB / OB H-FFC鼠标模型

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）包括一种疾病，范围从简单的脂肪变性到非酒精脂肪疏皮性（NASH）和肝硬化。患有NAFLD的患者具有肝脏相关死亡率的风险增加，其中约9％的患有纳什发展肝硬化，这可能导致终级肝病。进步纳什相关肝病的风险因素是肥胖，2型糖尿病，胰岛素抵抗和老年人。没有批准的纳什疗法这是一个高未致密的治疗需要的区域。当测试纳什的潜在治疗时，不仅需要考虑肝脏终点，还要考虑相关的共同生命性。

我们已经建立并验证了一种腹泻和纤维化模型，其结合了肝脏病理以及肥胖症和胰岛素抵抗ob / ob.H-FFC老鼠。在这个模型中ob / ob.小鼠保持脂肪，果糖和胆固醇的饮食12周。在这段时间里，他们发展了增加：

• 等离子ALT和AST
• 肝脂和胶原蛋白含量
• 组织终点：脂质沉积，小叶炎，整体NAS得分和中度至明显的纤维化

这ob / ob.H-FFC小鼠已用过氧化物体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂，吡格列酮和双PPARα/ Delta激动剂，Elafibranor验证。

这ob / ob.H-FFC小鼠模型的鼻和纤维化是人类观察到的疾病的所有肝脏标志

均值和sem（n = 11-13）。重要意义与ob / ob.标准编组车辆用* P <0.05，** P <0.01和*** P <0.001表示。重要意义与ob / ob.H-FFC载体由††P<0.01和†††P<0.001表示。
*通过组合＃参数的分数生成的NAFLD活动分数（NAS）;脂肪变性，肝细胞膨胀和小叶炎。

这ob / ob.H-FFC小鼠发育桥接纤维化，可以被吡格列酮和elafibranor抑制

来自腹泻和纤维化啮齿动物模型的代表性图像。天狼星红染色肝脏部分，放大倍数20x展示了差异ob / ob.车辆，ob / ob.H-FFC车辆，ob / ob.H-FFC Pioglitazone Po出价和ob / ob.H-FFC Elafibranor Po QD组