反感染物
致病感染剂引起的人类疾病是全球负担,通常伴随着大量未满足的医疗需求。对于由不定的微生物引起的许多现有疾病以及新兴病原体引起的新疾病,例如,新颖的疾病需要新颖和/或改进的治疗选择,例如SARS-COV-2:COVID-19的病因学剂。
Sygnature的整合药物化学,,,,DMPK和生物科学团队拥有丰富的经验和抗感染药物发现中交付的良好记录。亚搏手机版app下载利用我们的合并知识,我们已经证明了快速开发综合筛选级联反应的能力,以有效,稳健地识别和进展可导致的基于众多病毒编码功能的基于可拖动的小分子抑制剂。
我们还将我们的专业知识应用于分子和细胞生物学,以进行探索性研究,旨在阐明新的或现有的微生物复制周期抑制剂使用的新型作用机制。更远,体外药物组合研究用于定量评估新型和护理标准药物之间的药理学协同作用,以确定可以内置在理性临床发展策略中的卓越组合策略。
我们经验丰富的一组科学家团队与客户紧密合作,以快速识别有希望的铅化合物,并通过相关的概念验证研究和诊所有效地进展。我们的团队在病毒,细菌和真菌病原体方面具有广泛的经验行政途径包括IV,口腔和局部。
抗病毒测定
在Sygnature中使用的已建立的抗病毒测定包括:
- 细胞疗法(CPE)筛查。评估了测试化合物的抑制病毒诱导的CPE的能力。细胞用测试化合物预处理,并感染感兴趣的病毒。在病毒特异性孵育期之后,对细胞的生存力进行了评估,相对于未治疗的仅病毒对照。
- 中和测定。在感染合适细胞之前,将病毒与测试化合物一起孵育。我们可以提供牙菌斑减少的中和测定和微中性化,这是对CPE分析类似的细胞存活的测量。
- 后代还原测定法。细胞与测试化合物一起孵育,并感染选择的病毒。在病毒特异性孵育时间后,收集上清液,并使用适合选定病毒(50%组织培养感染剂量(TCID50),斑块测定,免疫氟杆菌)的方法确定病毒滴度。
- Elisas。响应病毒感染的细胞因子分泌测量,以及测量测试化合物的任何炎症或抗炎活性。
- RT-QPCR。在细胞上清液中检测病毒作为诊断或病毒复制的量度。
- 作用研究机理。研究病毒复制,病毒融合和感染性的作用,以确定测试化合物的抑制作用机制。
- 可定制的病毒生产。哺乳动物细胞培养物用于病毒生长和收获,并通过牙菌斑测定进行滴定。
- 基于显微镜的抗病毒和抗细菌高含量筛查。病毒或抗病毒感染后细胞表型的变化的测量以及响应使用测试化合物的响应。
为了补充内部可用的抗病毒测定范围,我们还执行宿主单元细胞毒性对化合物的分析,以确保相对于治疗窗口有意义。